18年磨一剑:中国科学家如何用大肠杆菌造出“平民”HPV疫苗


2019年12月30日,吴婷和团队收到了一份最好的“新年礼物”:他们研发的二价HPV疫苗正式获批上市。那一刻,她在朋友圈写下:“忽传疫苗已获批,初闻涕泪满衣裳”。这短短几句,背后是18年攻坚克难的艰辛历程。

HPV疫苗,不该是奢侈品

宫颈癌是全球女性健康的重要威胁,每两分钟就夺走一名女性的生命,其中90%的死亡发生在中低收入国家。HPV疫苗的昂贵和稀缺,是导致这一健康不平等的重要原因。

进口九价疫苗三针约5000元,且常常“一苗难求”。在厦门大学团队看来,能预防宫颈癌的疫苗绝不应该是奢侈品。如何研发更可及的HPV疫苗?2002年,他们踏上了这条创新之路。

选择少有人走的路

疫苗研发的关键在于制造出模拟病毒特征的颗粒,激发人体免疫系统产生保护性抗体。当时全球仅有两家企业能生产HPV疫苗,且都采用真核细胞(如酵母菌)作为蛋白表达系统——这套系统培养条件苛刻、工艺复杂、成本高昂。

厦大团队选择了一条全新的路径:采用大肠杆菌表达系统。这是一种原核细胞,培养更容易、产能扩展更便捷,成本也显著降低。但这条路,走的人少,因为难度极大。

更难,但更值得

大肠杆菌与人类细胞差异大,在其中组装出逼真的类病毒颗粒极为困难。国际上有不少团队尝试过,均未成功。

厦大团队之所以敢挑战,源于他们此前用大肠杆菌系统成功研发戊肝疫苗的经验。即便如此,HPV疫苗的研发仍充满坎坷:“蛋白序列设计、培养条件、纯化方式……每一个环节都可能失败。团队的老师们非常执着,某个实验不行,就找原因继续做。如果中途放弃,就永远走不到最后。”

他们花了近两年,才终于在电镜下看到类病毒颗粒。而针对不同HPV型别的研发更是漫长,有学生三年做不出结果,“一开会就哭”。团队最终优先攻关导致中国84.5%宫颈癌的16型和18型病毒,研发出二价疫苗——“从公共卫生角度,这能最快惠及最多人群。”

从实验室到世界:让疫苗公平可及

疫苗的临床试验同样充满挑战。团队需在7000多名受试者中开展双盲对照研究,并面临随访流失、偏远地区执行难等现实问题。最终数据证明,疫苗保护效力达到100%。

2019年底疫苗获批后,团队迅速启动WHO预认证申请,并于2020年10月通过。这意味着这款疫苗可进入联合国采购系统,供应给全球低收入国家。

如今,这支国产HPV疫苗已供应至10个国家,正以实际行动推动全球消除宫颈癌的进程。

敢于选择艰难的路,愿意付出18年去坚守,只为让生命的保护更加平等——这不仅是科学上的突破,更是一份属于中国科研人的使命与担当。


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